現(xiàn)如今，自閉癥早已不再是一種罕見病了。
據(jù)美國疾病預(yù)防控制中心（CDC）的最新數(shù)據(jù)顯示，自閉癥發(fā)病率從2000年的1/150增長到了1/56。而在中國，據(jù)不完全統(tǒng)計，每100個孩子中就有1個患有自閉癥，中國自閉癥患者數(shù)目或超1000萬。
龐大數(shù)據(jù)背后，卻是未知的病因和未解的治療方案。目前，大多數(shù)研究人員認(rèn)為自閉癥是由遺傳和環(huán)境因素共同導(dǎo)致的，而且不同人的癥狀很有可能是由不同的原因引起的。
今天，我們就從基因和環(huán)境等方面出發(fā)，列舉一些目前已有的研究成果，供更多讀者參考。（tips：各項研究不代表恩啟觀點，僅供參考）
遺傳因素
部分自閉癥患者與遺傳因素有關(guān)，而遺傳因素對自閉癥的作用也逐漸趨于明確。
01 家族遺傳史
了解遺傳因素的一種方式是觀察所謂的“共患率”，也就是說，如果家里一個孩子患有自閉癥，其他孩子患有自閉癥的可能性是多少？
在一項研究以3萬多對瑞典雙胞胎為樣本中，其中包括1982年~2008年間出生的22678對雙胞胎和1992年~2008年之間出生的15280對雙胞胎。
第一組雙胞胎中，同卵雙胞胎占24%，異卵雙胞胎占76%；第二組雙胞胎中，同卵雙胞胎占30%，異卵雙胞胎占70%。研究人員發(fā)現(xiàn)，在這兩組樣本中，同卵雙胞胎的自閉癥發(fā)病率都高于異卵雙胞胎。
接下來，科學(xué)家又對樣本進(jìn)行了更加深入的基因分析，發(fā)現(xiàn)有93%的自閉癥和61%~73%的潛在自閉癥是由基因決定的。
這一結(jié)論，和2019年9月《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA Psychiatry）上發(fā)表的一項研究不謀而合，此研究分析了來自五個國家、共計200萬名兒童的自閉癥與潛在自閉癥發(fā)病率，并對他們的基因進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)約80%的自閉癥歸因于先天基因。
另外，根據(jù)《生物精神病學(xué)》一項研究表示，與普通人群對比，自閉癥患者的兄弟姐妹更容易生出自閉癥的孩子，這個幾率可高達(dá)2-3倍。
02 頭胎自閉癥，二胎患病率高
這是一個大家比較關(guān)注的問題，如果在自閉癥家庭里面有一個孩子患有自閉癥，第二個孩子（二胎）患自閉癥的概率明顯是高于正常人群。
部分研究結(jié)果顯示，正常人群的發(fā)病率大概為1%，但是對于自閉癥家庭，據(jù)報道這種概率為8%-25%。
03 基因突變
很多人感到奇怪，那些并沒有自閉癥家族史的患兒，談何說起遺傳因素呢？
其實，我們所謂的遺傳因素是指疾病發(fā)生過程中，只要遺傳發(fā)生變異都可能導(dǎo)致發(fā)病，或者導(dǎo)致發(fā)病的風(fēng)險增高。也就是說，遺傳因素主要是遺傳物質(zhì)，比如說DNA或者基因發(fā)生一些改變，導(dǎo)致患病或者患病的風(fēng)險增高。
有研究人員發(fā)現(xiàn)，許多自閉癥患者的確存在DNA突變，但這些突變與任何特定模式或病因均未發(fā)現(xiàn)明確關(guān)聯(lián)。
隨著測序技術(shù)的進(jìn)步，通過對大量的自閉癥家庭進(jìn)行全基因組或者全外顯子組掃描，科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了大量自閉癥相關(guān)的基因突變，這些突變，有些是遺傳自父母的突變，有些是新發(fā)的突變，有些是單個堿基的突變，有些則是大的、復(fù)雜的結(jié)構(gòu)變異。
這些資料均顯示自閉癥和遺傳有密切的關(guān)系。現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示自閉癥并不符合單基因遺傳的特征，故自閉癥是多基因遺傳的可能性較大。
環(huán)境因素
環(huán)境因素也是造成孩子患有自閉的另一個因素，這里的“環(huán)境因素”不是僅僅指我們通常所說的陽光、空氣、水等自然環(huán)境，而是廣義地指一切“非遺傳”的因素。
01 孕期感染
部分研究表明，自閉癥疾病致病原因是由母親懷孕期間感染的。
在《柳葉刀》發(fā)布的一項關(guān)于環(huán)境因素研究中，列舉了七個環(huán)境高危因素，且證據(jù)等級達(dá)到「令人信服」（I類）。
?母親年齡≥35歲
?母親罹患慢性高血壓
?母親罹患妊娠期高血壓
?母親妊娠前及妊娠期超重
?母親先兆子癇
?母親妊娠期使用抗抑郁藥
?母親妊娠期使用SSRI類抗抑郁藥
另外，還有許多研究表明，母親孕期有病毒或寄生蟲感染、孕期缺少葉酸和維生素D、孕期抽煙或吃垃圾食品等，孩子患上自閉癥的幾率也會增加。
02 圍產(chǎn)期損傷
從同父同母的孩子所做的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，有周產(chǎn)期傷害的孩子更容易得自閉癥。
在懷孕期間窘迫性流產(chǎn)等因素而造成嬰兒大腦發(fā)育不全，早產(chǎn)、難產(chǎn)、新生兒腦部受傷，以及在嬰兒期患上腦炎、腦膜炎等疾病造成腦部傷害，都可能會增加罹患自閉癥的機(jī)會。
其他因素
從基因以外的環(huán)境因素中，我們又特意抽取出以下幾個比較典型的因素。
01 男孩是女孩患病的4倍
在自閉癥的診斷中，有一個有意思的現(xiàn)象，自閉癥的男女比例約為3～4：1，也就表明男孩比女孩多3-4倍。
對此，有科研人員表示，有可能是基因所造成的，也有可能是診斷等環(huán)境因素所造成的，而具體原因尚未明確，需要進(jìn)一步研究證明。
02 免疫系統(tǒng)
此外，有研究指出自閉癥可能與免疫系統(tǒng)的問題有關(guān)。自閉癥患者通常患有與免疫缺陷有關(guān)的其他身體問題，但是據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）指出，目前的研究證據(jù)還不足以顯示免疫系統(tǒng)與自閉癥具有直接關(guān)系。
03 高齡父母
2012年，著名的《自然》雜志報道了一個愛爾蘭的研究成果，表明高齡爸爸增加了兒童患自閉癥的風(fēng)險。研究發(fā)布后，很多自閉癥家庭指責(zé)是父親的基因不好，導(dǎo)致了孩子的自閉癥。
而2014年，發(fā)表在《國際流行病學(xué)》雜志的文章，除了進(jìn)一步證實高齡的爸爸增加孩子的自閉癥風(fēng)險之外，指出高齡媽媽同樣增加這個風(fēng)險，甚至更高。
此外，還有多項研究表明，高齡父母比低齡父母所生的孩子更容易患有自閉癥，但是具體原因尚不清楚。這進(jìn)一步說明，自閉癥與父母年齡的關(guān)系十分復(fù)雜。需要更多的數(shù)據(jù)來支持。
所以，這些研究只是為了尋找自閉癥發(fā)病機(jī)理，為治療尋找方法。爸爸媽媽不應(yīng)該以此互相指責(zé)推諉，而要同心協(xié)力，幫助孩子成長。
在以上的研究中，并沒有明確的病因，都屬于風(fēng)險。總之，自閉癥的病因至今未明，我們只能期待更多的研究早日探明病因，為自閉癥家庭帶來福音。
參考文獻(xiàn)：
Genet Res (Camb)， 2013， 95(4)：121-129.
Nat Genet ，2011，43(6)：585-589.
Nature 2012,488,471–475.
Int J Epidemiol 2014,43, 107–15.
By Lisa Jo Rudy.What Could Be Potential Risk Factors for Autism?
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